1.3 先进工艺控制策略

    ICH Q8(R2)中，生产工艺和工艺控制的最低限度为通过最优化方法获取最佳工艺条件，制订固定工艺参数，采用离线分析和中间测试判断质量。而更先进的质量源于设计方法为建立工艺设计空间，工艺控制中使用统计学方法，使用PAT工具、使用适当的前馈和反馈控制，支持批准后的持续改进等。虽然先进控制还没有严格统一的定义，但先进控制的任务很明确，就是要满足采用常规控制无法满足的工艺控制需求，解决无法进行自动控制的复杂工业过程控制问题。在药品的生产中采用先进控制与在线优化技术，可为药品质量提供更大程度的保证。

    1.3.1 实时放行测试 ICH Q8(R2)对实时放行测试(Real Time Release Testing，RTRT)的定义为：在工艺数据的基础上，评估和保证中间过程和/或最终产品質量的能力，通常包含了被测物料属性与工艺控制的有效组合。ICH Q8(R2)文件指出实时放行测试可以取代药品的终端产品检测，但是不能取代GMP要求的产品放行所需的审核和质量检测步骤。相比于仅对最终产品进行检测，在药品研发和生产领域进一步应用过程分析技术(PAT)、质量源于设计(QbD)和质量风险管理(QRM)等原则，适当结合工艺控制、实时监测、物料属性可以为药品质量提供更大程度的保证，同时可以进行工艺参数的调节和优化[4] ......